171596-29-5 Тадалафил

Тадалафил, со молекуларна формула C22H19N3O4 и молекуларна тежина 389,4, кој е широко користен за лекување на еректилна дисфункција кај мажите од 2003 година под трговското име Cialis.Во 2008 година, компанијата Eli Lilly ги продаде правата за комерцијален развој за третман со PAH на United Therapeutics.Во јуни 2009 година, ФДА го одобри Тадафил за третман на пациенти со пулмонална артериска хипертензија (ПАХ) во САД под трговското име Adcirca.Тадафил е развиен во 2003 година како лек за третман на ЕД, и ефектот бил ефикасен 30 минути по администрацијата, но најдобриот ефект бил 2 часа по администрацијата, а ефектот можел да трае 36 часа, а на ефектот не влијаела храната.Дозата на тадафил е 10 или 20 mg, препорачаната почетна доза е 10 mg, во зависност од реакцијата на пациентот и несаканите реакции.Студиите пред пазарот покажаа дека по 12 недели орална администрација на 10 или 20 mg тадафил, стапките на одговор беа 67% и 81%, соодветно.Многу студии покажаа дека тадафилот има подобра ефикасност во лекувањето на ЕД.
Еректилна дисфункција: Таданафил и силденафил припаѓаат на истата селективна фосфодиестераза тип 5 (PDE5), но нивната структура е различна од онаа на втората, а исхраната со висока содржина на масти не ја попречува нивната апсорпција.Под сексуална стимулација, азотен оксид синтаза (NOS) во нервните завршетоци на пенисот и васкуларните ендотелијални клетки ја катализира синтезата на азотен оксид (NO) од супстратот L-аргинин.NO ја активира гванилат циклазата, која го конвертира гванозин трифосфат во цикличен гванозин фосфат (cGMP), а со тоа ја активира цикличната протеин киназа зависна од гванозин фосфо, што резултира со намалување на интрацелуларната концентрација на калциум во мазните мускули, што резултира со релаксација на мазните мускули на пенисот сунѓер и ерекција.Фосфодиестеразата тип 5 (PDE5) го разградува cGMP во неактивни производи, предизвикувајќи слабост на пенисот.Со инхибиција на разградувањето на PDE5, тарданафилот доведува до акумулација на cGMP, кој ги релаксира мазните мускули на кавернозното тело на пенисот и доведува до ерекција на пенисот.Бидејќи нитратните естери НЕ се донатори, нивната комбинација со таданафил може значително да го зголеми нивото на cGMP и да доведе до тешка хипотензија, затоа, клиничките контраиндикации за двете се контраиндицирани.
Тарданафил влијае на ова со инхибиција на PDES.Деградација на GMP, па кога се користи во комбинација со азотна киселина и оцет може да предизвика екстремен пад на крвниот притисок и да го зголеми ризикот од синкопа.Агентот за индукција на CY3PA4 може да ја намали абиотската достапност на тадана, а комбинацијата со рифампицин, циметидин, еритромицин, кларитромицин, итраконва, кетоконова и HVI протеаза инхибитори може да ја зголеми концентрацијата на овој производ во крвта.Треба да се обрне внимание на прилагодување на дозата.Досега нема извештај за фармакокинетските параметри на овој производ кои се засегнати од исхраната и алкохолот.
Користејќи Д-триптофан како суровина, првата реакција на метил естер, добиениот Д-триптофан метил естер хидрохлорид во изопропил алкохол и пипералдехид Пиктет-спенглер реакција за да се добие цис-тетра хидрокарболинско соединение, а потоа реакција со хлороацетил хлорид и метиламин, вкупниот приносот е 56%, по скринингот, глацијалната оцетна киселина дополнително се прочистува како растворувач за рекристализација.Специфичната равенка на реакцијата е како што следува:

Сиалис е тадалафил, орален лек развиен од Ели Лили фармацевтската компанија за третман на еректилна дисфункција кај мажите.Тоа е инхибитор на фосфодиестераза 5 од втората генерација.Истражувачките извештаи покажуваат дека во споредба со силденафил, Cialis стапува во сила многу брзо, околу 15 до 20 минути, а ефектот трае до 36 часа.Т1/2 е 17,5 часа.Во студија на 348 мажи со блага до тешка еректилна дисфункција кои биле рандомизирани да земаат тадалафил 20 mg или плацебо, и 24 и 36 часа по земањето на лекот го подобриле сексуалниот успех во споредба со плацебо, при што повеќето мажи успешно имале секс двапати на 36 часа.Немаше разлика во инциденцата и сериозноста на несаканите реакции на лекот во споредба со плацебо.Повеќе од 5% од мажите во групата Тадалафил имале главоболки и варење.[Несакани реакции] Не беа забележани сериозни несакани реакции, како што се црвенило и визуелни абнормалности.Повремено главоболка, диспепсија.[Мерки на претпазливост] Пациентите кои земаат нитрати, ангина пекторис, срцеви заболувања, неконтролирана хипертензија или хипотензија и пациенти кои имале мозочен удар во последните 6 месеци не треба да се дозволуваат.

Инхибиторите на фосфодиестераза 5 се користат за лекување на еректилна дисфункција кај мажите.Втората генерација инхибитори на фосфодиестераза 5 се користат за лекување на еректилна дисфункција кај мажите.